2022年中國國家癌癥中心（NCC）數(shù)據(jù)顯示，每年肺癌新發(fā)約82.81萬例，死亡約65.70萬例，極高的發(fā)病率和死亡率，使得肺癌成為我國惡性腫瘤之首。肺癌按照病理程度可被劃分成小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌，分別約占15%和85%。別看小細(xì)胞肺癌的占比少，它可是“惡名昭著”的肺癌之王。

小細(xì)胞肺癌的治療策略

小細(xì)胞肺癌是一種肺癌的亞型，屬于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞來源的腫瘤，得名于腫瘤細(xì)胞的小尺寸和細(xì)胞形態(tài)學(xué)的細(xì)小特征，具有分化程度低、惡性程度高、生長速度快、侵襲性強(qiáng)、轉(zhuǎn)移早和獲得性耐藥等特點(diǎn)，是一種極具侵襲性和致命性的惡性腫瘤。根據(jù)病情的發(fā)展，小細(xì)胞肺癌可以被分為局限期和廣泛期，有三分之二的患者確診時(shí)已經(jīng)處于無法治愈的廣泛期，即使是發(fā)現(xiàn)較早的局限期患者，超過75%的患者會在根治性治療后出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)，5年總生存率（OS）也僅為 15%-20%，因此，如何更有效的治療小細(xì)胞肺癌是我們急需攻破的課題。

由于小細(xì)胞肺癌的特點(diǎn)和病情的階段，根據(jù)2023年《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）小細(xì)胞肺癌診療指南》推薦，整體的治療策略一般被分為一線治療（初識治療）和二線治療。在一線治療中，通常是采用化療和放療的組合，一線化療方案通常采用一種或多種化療藥物的組合，如順鉑（Cisplatin）、卡鉑（Carboplatin）、依托泊苷（Etoposide）等。這些藥物通過干擾癌細(xì)胞的DNA合成或分裂過程，阻止其生長和擴(kuò)散，從而減少腫瘤負(fù)載并緩解癥狀。

放療通常與化療同時(shí)或順延進(jìn)行，用于控制腫瘤的局部進(jìn)展和緩解相關(guān)癥狀。

盡管一線治療在一定程度上對腫瘤產(chǎn)生有效反應(yīng)，控制了病情的發(fā)展，但同時(shí)也可能導(dǎo)致部分患者對藥物產(chǎn)生耐藥性；而較高的復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率，即使小細(xì)胞肺癌在一線治療中取得了一定的療效，仍然存在疾病進(jìn)展和復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。因此，為提高治療效果，小細(xì)胞肺癌患者需要進(jìn)行二線治療。

小細(xì)胞肺癌二線治療的新選擇

盡管小細(xì)胞肺癌的預(yù)后通常較差，但有效的二線治療可以延長患者的生存期，并且改善生活質(zhì)量，通過控制疾病的進(jìn)展和緩解癥狀，幫助患者更好地應(yīng)對疾病帶來的影響。由于小細(xì)胞肺癌具有較高的異質(zhì)性，不同患者對治療的反應(yīng)和耐藥性可能會有所不同，在一線治療失敗后，醫(yī)生可以根據(jù)患者的病情、藥物耐受性和分子特征等因素，選擇更加個(gè)體化的二線治療方案。

2020年，基于一項(xiàng)Ⅱ期籃子研究小細(xì)胞肺癌隊(duì)列結(jié)果，蘆比替定（lurbinectedin）獲FDA加速審評批準(zhǔn)二線治療小細(xì)胞肺癌。改變了二線治療格局。

近期，《Lung Cancer》（IF：5.3）發(fā)表了一項(xiàng)事后分析結(jié)果，旨在分析Ⅱ期籃子研究中蘆比替定二線治療無化療間隔（CTFI）≥30天且未伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移SCLC亞組的療效和安全性，并將同時(shí)期一項(xiàng)隨機(jī)對照Ⅲ期研究（ATLANTIS）中的拓?fù)涮婵禂?shù)據(jù)作為間接外部對照進(jìn)行比較。研究發(fā)現(xiàn)，接受蘆比替定治療的患者，相較于拓?fù)涮婵抵委熃M，具有以下優(yōu)勢：

●客觀緩解率（ORR）：蘆比替定組的客觀緩解率顯著高于拓?fù)涮婵到M（41.0% vs 25.5%，P=0.0382）。

●腫瘤緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）和總生存期（OS）： 蘆比替定組的腫瘤緩解持續(xù)時(shí)間和總生存期均長于拓?fù)涮婵到M（5.3 vs 3.9個(gè)月；10.2 vs 7.6個(gè)月）。

●安全性方面，蘆比替定組≥3級血液學(xué)異常發(fā)生率顯著低于拓?fù)涮婵到M，包括貧血（12.0% vs 54.1%）、白細(xì)胞減少（30.1% vs 68.4%）、中性粒細(xì)胞減少（47.0% vs 75.5%）和血小板減少（6.0% vs 52.0%），發(fā)生率幾乎不到拓?fù)涮婵到M的一半。

這項(xiàng)研究的療效和安全性結(jié)果證實(shí)，蘆比替定與拓?fù)涮婵迪啾龋哂懈鼉?yōu)的療效、更低的毒性和更好的耐受性；對于CTFI≥30天且未伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的SCLC，蘆比替定較拓?fù)涮婵稻哂懈玫呐R床獲益風(fēng)險(xiǎn)比。

蘆比替定的出現(xiàn)為小細(xì)胞肺癌的二線治療提供了新的選擇，為患者帶來了更多希望和曙光。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，我們也期待著更多小細(xì)胞肺癌的治療方案出現(xiàn)，惠及更多患者。