2024年的2月29日，世界迎來了第17個國際罕見病日（Rare Disease Day）。“國際罕見病日”日于2008年2月29日由歐洲罕見病組織（EURORDIS）及多國患者組織合作伙伴共同發(fā)起。今年的宣傳主題是“點(diǎn)亮你的生命色彩”（Share Your Colours）。旨在提高公眾對罕見病及罕見病群體的認(rèn)知，幫助罕見病患者及時診斷干預(yù)，點(diǎn)亮生命的色彩。研究顯示，全球已知的罕見病約7000種，80%以上的罕見病由遺傳因素導(dǎo)致。近兩年來，越來越多科研人員將視線投向罕見病病理研究領(lǐng)域，并陸續(xù)在罕見病的病理研究取得重要突破，來自廣州市第一人民醫(yī)院（Guangzhou First People's Hospital）病理科病理學(xué)技術(shù)副主任技師楊耀湘就是杰出科研代表人物之一。

楊耀湘，女，出生于1981年4月12日，2001年9月-2006年6月就讀于湖北中醫(yī)學(xué)院（Hubei University of Chinese Medicine）中醫(yī)學(xué)專業(yè)，獲授予醫(yī)學(xué)學(xué)士學(xué)位。2006年9月-2009年6月就讀于廣州中醫(yī)藥大學(xué)（Guangzhou University of Chinese Medicine）中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)（病理學(xué)方向）專業(yè)，獲授予碩士學(xué)位。2011年4月正式入職廣州市第一人民醫(yī)院（Guangzhou First People's Hospital）病理科，2016年取得病理學(xué)技術(shù)中級資格證，并于2018年聘任主管技師崗位，2022年12月取得病理學(xué)技術(shù)副主任技師職稱證書，2023年被聘請為“廣東省基層醫(yī)藥學(xué)會細(xì)胞病理與分子診斷專業(yè)委員會”第二屆委員。楊耀湘長期致力于病理研究，堅守臨床一線，從事病理工作至今12年。

疾病罕見，借助文獻(xiàn)檢索和多學(xué)科討論才得以確診

2023年2月，楊耀湘成功診治了2例“ANCA（抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體）相關(guān)性肥厚性硬腦膜炎”患者。“這是一種罕見病，在國內(nèi)外范圍報道都很少，因此診斷過程頗費(fèi)了一些功夫。”楊耀湘說，2名患者在病程中均出現(xiàn)反復(fù)頭痛、發(fā)熱、視力聽力受累。其中一位患者病初出現(xiàn)聽力和肺部問題，經(jīng)激素治療后癥狀一度有好轉(zhuǎn)，但后來患者又出現(xiàn)頭痛、眼球突出的情況，再次收治入院。完善相關(guān)檢查后，發(fā)現(xiàn)ANCA陽性，頭顱MRI（核磁共振成像）可見硬腦膜增厚、埃菲爾鐵塔征。

這些典型特點(diǎn)成為楊耀湘尋找答案的蛛絲馬跡。頭痛、聽力異常、視力異常及硬腦膜增厚，根據(jù)這些關(guān)鍵詞，楊耀湘帶領(lǐng)團(tuán)隊立即在醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫中檢索相關(guān)文獻(xiàn)，同時與神經(jīng)內(nèi)科、醫(yī)學(xué)影像科、耳鼻咽喉科多學(xué)科會診討論，最終診斷為ANCA相關(guān)性肥厚性硬腦膜炎。診斷明確，給予針對性治療，患者不久便病情好轉(zhuǎn)，頭痛癥狀緩解，然后出院。

“罕見病之所以罕見，除了發(fā)病率低，還與診療經(jīng)驗(yàn)相對缺乏、醫(yī)學(xué)研究深度尚淺有關(guān)。”楊耀湘說，但任何疾病發(fā)病都有其特點(diǎn)，利用國內(nèi)外醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫這一重要工具，往往能找尋到突破口。同時，一些罕見病的癥狀表現(xiàn)常常讓人“捉摸不透”，患者往返于多個專科，依然找不到答案，這時多學(xué)科診療的優(yōu)勢就顯現(xiàn)出來。利用多學(xué)科資源共享碰撞，讓患者得到準(zhǔn)確有效的診治。

實(shí)施生物靶向治療，新技術(shù)給患者帶來新希望

診斷難讓很多罕見病容易漏診或延遲診斷，治療過程更是困難重重。得益于醫(yī)療技術(shù)水平的提高和治療手段的進(jìn)步，部分罕見病的治療不斷取得新進(jìn)展。患者黃老伯就是一位見證者。早在2009年，黃老伯開始出現(xiàn)雙大腿、腹部風(fēng)團(tuán)紅斑，自行好轉(zhuǎn)；此后病程中反復(fù)出現(xiàn)發(fā)熱，皮疹加重，并出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫痛等臨床癥狀。在外地多家醫(yī)院就診，他先后被診斷為“慢性蕁麻疹性血管炎”“成人still病”“系統(tǒng)性血管炎”，進(jìn)行藥物治療后，病情有所好轉(zhuǎn)，但激素減量后病情又有反復(fù)。“患者的癥狀和多種風(fēng)濕免疫疾病很像，但一直沒有明確診斷，直到幾年前，我們通過查閱文獻(xiàn)，組織專家會診，終于確診患者為‘Schnitzler綜合征’。”楊耀湘說，該病是一種罕見的獲得性自身炎癥性疾病，楊耀湘為患者采用激素、免疫制劑治療后，達(dá)到癥狀部分緩解。隨著近年來?xiàng)钜嬖赟chnitzler綜合征治療的病理研究取得突破，她帶領(lǐng)團(tuán)隊為患者選擇了前沿的生物靶向治療，并收效明顯，患者長期隨訪目前病情穩(wěn)定。

精準(zhǔn)檢測助力明確診斷，一些罕見病正變得“常見”

醫(yī)療技術(shù)水平的進(jìn)步不僅讓治療方式有了更先進(jìn)的選擇，在罕見病的診斷方面也日趨精準(zhǔn)。楊耀湘收治的一例罕見的血色病患者，就是借助于精準(zhǔn)檢測，得以順利診斷治療。

患者王先生因甲狀腺功能亢進(jìn)，治療用藥后出現(xiàn)肝功能異常。楊耀湘接診后，詳細(xì)了解病情，發(fā)現(xiàn)患者的各項(xiàng)指標(biāo)中有一項(xiàng)特別引人注意：鐵蛋白極高。憑著醫(yī)生敏銳的直覺，楊耀湘立馬安排王先生入院并為其進(jìn)行肝臟精準(zhǔn)檢查——肝穿刺活檢術(shù)，肝穿病理結(jié)果為血色病。“鐵蛋白高是血色病的一個特點(diǎn)，需要通過肝穿刺活檢，才能實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)診斷。”楊耀湘表示，血色病患者一旦確診應(yīng)盡快減輕體內(nèi)鐵負(fù)荷，使體內(nèi)鐵含量達(dá)到正常或接近正常水平，這是延長生存期，使組織損害逆轉(zhuǎn)的最好方法。經(jīng)過放血及用藥治療，患者體內(nèi)鐵蛋白明顯下降，身體恢復(fù)良好。楊耀湘說，早前，血色病難以診斷，隨著肝穿刺活檢的精準(zhǔn)化檢測及病理判讀水平的提高，才得以明確診斷。

隨著診斷水平的提高，臨床經(jīng)驗(yàn)的積累，一些以往被歸于罕見病的病種已成為醫(yī)生眼中的“常見病”。“在收治罕見病集中的病理科，系統(tǒng)性紅斑狼瘡、ANCA相關(guān)性血管炎貝赫切特病等罕見病已成為較為常見的疾病。”楊耀湘說，一些罕見病以前常常分散在多個科室，但隨著診療經(jīng)驗(yàn)的積累，發(fā)現(xiàn)的病例越來越多。比如少見的硬皮病，病理科一年診治的新發(fā)患者就有二三十例，針對這類罕見病，醫(yī)療界已有成熟的共識及指南，臨床按照規(guī)范治療，診療手段已日臻成熟。（作者：趙紫隆）